zajímavý výzkum - výroba oligodendrocytů až po transplantaci do mozků (tedy zatím mozků zvířat)...
strojový překlad:
Vědci vytvořili buňky produkující myelin, nazývané oligodendrocyty, z pluripotentních kmenových buněk získaných od pacientů s roztroušenou sklerózou (MS) a amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) za pouhé tři týdny.
Rovněž prokázali, že tyto laboratorně vyrobené oligodendrocyty byly schopny produkovat myelin - tukovou látku, která se za normálních okolností obaluje kolem neuronových zakončení, aby je chránila, a je zničena v průběhu MS - při transplantaci do mozku myšího modelu.
Podle vyšetřovatelů mají tyto specializované laboratorně vyrobené buňky stejné vlastnosti a kapacity jako ty, které se nacházejí v lidském mozku, a proto je lze použít jako platformu k objevování nových způsobů léčby, které podporují myelinaci, a také jako buněčný model nemoci.
"Doposud nikdo nevyvinul žádnou léčbu, která by zvrátila ztrátu myelinu a [oligodendrocytů] u těchto pacientů, pravděpodobně proto, že pro studium těchto jevů nebyla k dispozici vhodná platforma," uvedl Juan Antonio García-León, PhD. v tiskové zprávě. García-León je postdoktorandský výzkumník na univerzitě v Malaze ve Španělsku a první autor studie.
Experimentální protokol k vytvoření těchto buněk byl podrobně popsán ve studii „Generace oligodendrocytů a vytvoření celohumánní myelinizační platformy z lidských pluripotentních kmenových buněk“, publikované v časopise Nature Protocols.
U pacientů s neurodegenerativními poruchami, jako je RS, je běžná ztráta oligodendrocytů - vysoce specializovaných nervových buněk, které jsou odpovědné za produkci myelinu v centrálním nervovém systému (CNS, mozek a mícha).
Nedostatek oligodendrocytů může vést k nedostatku myelinu v CNS, jednom z klíčových znaků MS. Ztráta těchto specializovaných buněk, o nichž je také známo, že podporují jejich metabolické potřeby, může navíc narušit metabolismus neuronů a přispět k nástupu a progresi ALS.
"Naše znalosti a porozumění biologii [oligodendrocytů] v chorobných podmínkách jsou omezené, pravděpodobně částečně proto, že dostupné zvířecí modely špatně reprodukují některé ... specifické rysy těchto onemocnění," napsali vyšetřovatelé.
Navíc „špatný přístup k primárním lidským oligodendrogliím a potíže s udržováním a rozšiřováním těchto buněk… brzdily výzkum v této oblasti,“ dodali.
Vyšetřovatelé nyní popsali metodu, která jim umožnila rychle a efektivně vytvářet oligodendrocyty v laboratorní misce z osmi různých linií pluripotentních kmenových buněk odvozených od lidských dárců, včetně čtyř od pacientů s MS a ALS.
Jako první krok vyšetřovatelé ošetřili pluripotentní kmenové buňky kombinací faktorů po dobu přibližně osmi dnů, aby je transformovali na prekurzorové buňky oligodendrocytů.
Tyto progenitorové buňky pak byly indukovány k růstu do zralých oligodendrocytů tím, že je donutily produkovat SOX10, transkripční faktor, o kterém je známo, že podporuje diferenciaci oligodendrocytů. (Transkripční faktory jsou proteiny, které mohou řídit aktivitu určitých genů.)
Po asi 10 dnech více než 60% buněk produkovalo O4, marker oligodendrocytových progenitorů, které jsou na dobré cestě stát se oligodendrocyty. V této podskupině buněk asi 20% také produkovalo myelinový bazický protein (MBP), marker zralých oligodendrocytů.
Vyšetřovatelé také ukázali, že při transplantaci do mozku myší, kterým chyběl myelin a funkční imunitní systém, byly laboratorně vyrobené oligodendrocyty schopny produkovat myelin.
Celá procedura - od nezralých pluripotentních kmenových buněk po zralé oligodendrocyty - trvala přibližně tři týdny (20–22 dní). Podle výzkumníků je tento protokol rychlejší a efektivnější než předchozí metody, které obvykle vyžadují tři až šest měsíců k vytvoření nízkého počtu plně zralých oligodendrocytů.
"Souhrnně zde uvádíme protokol pro rychlou a efektivní generaci lidských oligodendrocytů z prakticky nekonečného zdroje buněk, které mají funkční vlastnosti podobné primárním oligodendrocytům a lze je použít k hodnocení účinku myelinizačních strategií a modelování nemocí," vědci napsali.
Podle společnosti García-León biotechnologická společnost již implementovala tuto novou metodu ve snaze vyvinout nové terapie k navrácení ztráty myelinu u pacientů s RS.
Tým nyní spolupracuje s dalšími skupinami vyšetřovatelů na rozšíření aplikace nového protokolu na další nemoci.
Joana Carvalho, PhD
https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... ls-ms-als/